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第四百七十六章 口服胰岛素立项（第3页）

“进来！”

应声而入的是一名三十出头的男子，长相清秀，神情有些腼腆，对着两人笑了笑，就在卫康对面找了个座坐下来。

卫康笑着说道：“来，我介绍一下，这是负责仿制药业务的顾闲，也是一位制剂方面的专家，对药动学有着深入的研究。”

“是这样的，公司正准备研发口服胰岛素，刚刚立项，打算采用纳米颗粒包裹住胰岛素，通过肠道，送入肝脏，然后释放药物，从而解决胰岛素需要注射摄入的痛苦。”

顾闲顿时两眼放光，笑道：“这个项目听起来很有意义，难度也不小啊。”

“没错，不过现在遇到了一点问题，需要你这位药动学专家的加入。”

顾闲愣了一下，连忙挥手道：“哎，卫总，您这说得，我不过就是对制剂了解比较多，怎么就成专家了。”

“我一直都在做仿制药，跟做原研药的同事比起来，实在差得太远，可不敢在你们面前自称专家。”

卫康呵呵一笑道：“你现在不就在研究原研药吗？而且还是口服胰岛素这么意义重大的世界难题。”

顾闲整张脸瞬间亮了起来，眼神中流露出喜色，他激动地问道：“我也是项目成员之一？那可太好了。”

“当然，这个项目缺得了别人，唯独缺你不可，对了，我们现在遇到一个口服药物吸收方面的问题……”

在卫康的示意下，薛珅将问题再次详细解释了一遍。

顾闲一边听，一边点头，等到问题讲完，他立即说道。

“这是口服药物吸收促进剂选择的问题，这方面，我恰好略知一二。”

“众所周知，口服药物用药方便，便于储存和运输，市场接受度很高。但临床药效却受到多种因素影响，比如药物本身的溶解性，渗透性，稳定性等，尤其是人体肠胃道的复杂生理环境，更是形成一系列的物理和化学屏障。”

“提高口服药物生物利用度的最有效策略，就是提高消化道通透性。”

“为达到这一目的，人们常在制剂处方中添加吸收促进剂。”

“这是一种制剂功能性辅料，不但可以提高细胞膜流动性，降低粘液黏度，延长制剂在吸收部位的停留时间，还可以瞬时破坏消化道上皮细胞的完整性，改善药物在肠胃道中的透过性，提高口服利用度。”

薛珅顿时激动起来，忍不住插嘴道：“顾主任，您太厉害了，这正是口服胰岛素纳米颗粒所需要的东西。”

顾闲朝他点点头，笑道：“很高兴能帮得上这个项目，那我就继续往下说了。”

一说起自己的工作，顾闲脸上的腼腆就消失不见，取而代之的是种一切尽在掌握中的自信。

“消化道的粘液算是物理屏障，至于化学屏障则是肠胃道酸碱度环境，以及消化酶。”

“胃肠道不同部位的ph值差异较大，通常胃内约为16，小肠为67~75。因此，弱碱性药物在小肠内更易被吸收，弱酸性药物在胃内更易被吸收。胃内强酸环境易使部分药物降解，为防止其在胃内被破坏，肠吸收药物会添加肠溶包衣。”

“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶，如果是纳米颗粒的话，应该能够避开这一类。”

“在口服药物开发过程中，除保证药物的化学和物理稳定性外，还需确保服药后能直达病所。”

“这方面，就需要用到吸收促进剂，不但可以用在口服药片的辅料中，也可以修饰纳米载体，直接将大分子药物运输到特定的组织或细胞中。”

“目前常用的有辛酸钠衍生物，癸酸钠衍生物，烷基糖苷类等表面活性剂，还有螯合剂，壳聚糖衍生物，多肽类，聚酰胺大分子聚合物，以及亲水性生物粘附材料等几种，都已经有了很好的应用。”

“考虑到毒性和刺激性，再结合口服胰岛素纳米颗粒的结构，分子量，吸收部位，药动学特征等因素，后面几种促进剂都是比较好的选择，并且可以整合使用。”

“比如壳聚糖就是目前使用比较普遍的一种安全无毒的吸收促进剂，可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接，增强药物的渗透性，与新型螯合剂整合在一起，可以显著提高胰岛素的跨膜吸收，将生物利用度提高20。”

“多胎口服递送也很安全有效，细胞穿透肽是一种短肽，能穿过生物膜进入细胞，也可以共价或非共价的方式携带不同类型的活性物质进入细胞，如小分子药物，多肽等，用来制备胰岛素纳米颗粒应该不错。”

眼看着顾闲一口气说了好几种吸收促进剂，薛珅不禁大喜：“顾主任不愧是卫总推崇备至的专家，我总算知道了，口服胰岛素项目是真的离不开你。”

至此，卫康算是彻底放下心来，知道口服胰岛素的研发成功，只是一个时间问题。

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